第二部《仙医神厨》延续了第一部的穿越风格，并将时代背景放在了清朝乾隆时期。这回杨一恒不再是落魄龙套演员，摇身一变成为了一名不正经的屌丝厨子。谁知食神老头再现，又一次把杨一恒坑拐进了历史中！这一次，他们来到了乾隆下江南途经的风景美如画的扬州城。

食神传人杨一恒这次被老鬼指派到了1945年初的大上海，此刻，抗战正值黎明前的黑暗，杨一恒需要完成的任务险峻无比。这次他得到了许多正义之士的协助，也牺牲了很多。仙医神厨再次发挥超能力，智斗日本侵略者，势要破坏日本人在撤退投降前部署的狡诈阴谋！

郁郁不得志的演员杨一楠在其父的帮助下取得了一次在剧组跑龙套的机会，在过程中因为对业余剧组的不满愤而打断了拍摄，导致其父在代他进行替身工作时受到重伤。杨一楠四处求借医药费无果在家自暴自弃时发现了一本有关药膳的祖传仙书，机缘巧合之下他吃了随书附赠的返老还童丹。一觉醒来他穿越回了清朝康熙年间，见到了仙书的主人食神。食神告诉他要把错乱的历史修复回正常的道路，杨一楠为了及早回到现代救助自己的父亲，便发愤图强研究仙书制作药膳寻求回去的办法。在这期间，他识破了八爷企图篡位的阴谋，并帮助四爷取得了皇位，最后由于心爱的人的献身，杨一楠成功回到了现代。