《决不妥协》是一部涉及经济犯罪、医疗纠纷、报复杀人的伦理剧：2006年2月12日夜里9时08分，医生张路（徐路饰）全力抢救一个叫小敏的受伤女患者，张路尽了最大努力，但小敏还是因为大出血而离开了这个世界。小敏的母亲杜丽（宋春丽饰）悲痛欲绝，对张路兴师问罪，认为是张路的失职导致女儿的离去。杜丽的身后站着一个更具威胁的人物，小敏的继父全武（姜武饰），身为伟业药业集团董事长的他，在这个城市是手眼通天的人物。但他意外发现张路竟然是5年前被自己撞伤的同事张文学的女儿。杜丽以报复杀人罪欲将张路送上法庭，却被老谋深算的全武制止，他这样做是为了掩盖一个5年前的秘密…… 　　让很多观众意外的是，姜武这次在《决不妥协》中还演起了大坏人。杜丽的女儿之死引发了医疗纠纷，全武开始为继女报仇，却发现引发纠纷的医生竟然是被撞死会计的女儿。

张桦林、舒凡、何琪和林强是四个好朋友。张与舒经营公司做生意，何与林是电视台记者，他们为各自的事业都非常努力。张与舒在生意上屡屡遭遇困境，因生意上的问题，张与何琪的婚姻陷入危机。林强竭力从各个方面帮助张与舒，最后不幸遇车祸身亡。林强的死让三个朋友警醒，张与何和好如初，三人在事业上准备做出新的努力。