一心追求自由的女医纪纤云，在权谋的安排下替姐姐出嫁，成为陪葬王妃。为自保，她运用所学医术救了怀孕皇子，又被迫卷入宫廷纷争。面对宫廷纷争，她坦然处之，不慕名利，一碗药膳，圈粉无数，一路奋力自救……

为解东临危机，兰若溪用暗卫身份救走热布风巽，却因此被南炎世子热布哈迪当作叛贼，等候问斩。幸而太医对热布风巽所中之毒束手无策，兰若溪因为医术高超才保住了性命。治疗期间，热布哈迪逐渐被兰若溪的个性所吸引。与此同时，东临太子亓凌霄为救回兰若溪，易容成侠医顾西风潜入了南炎。在兰若溪的坚持下，亓凌霄决定先陪她一同救醒热布风巽，也因此与热布哈迪争风吃醋，展开了一系列追求。楼塞公主倾城为报仇雪恨，与影卫团联手暗中操盘，挑拨南炎与东临的关系，致使大战一触即发。关键时刻，在兰若溪和热布风巽的帮助下，亓凌霄和热布哈迪终于摒弃前嫌，化敌为友，几人联手破坏了楼塞的计划，最终，热布哈迪牺牲自己，成全了他们的感情。

在《医妃难囚》剧粉纪嘉儿的再创作下，已经死去的纪纤云又重新回到了东临太子亓凌霄身边，只是这次她竟然变成兰若溪的容貌。兰若溪为了接近亓凌霄，让他认出自己，凭借超强的医术实力考入了云医馆，成为了皇上的御前医官，但丧妻之后的亓凌霄心性大变，面对兰若溪的示好，他却一再选择逃避。在兰若溪不懈的努力和顾西风等好友的帮助下，亓凌霄终于逐渐相信了兰若溪就是纪纤云的现实。然而，兰若溪却在此时得知，自己这具身体原先的身份竟是敌国南炎的暗卫，是为偷东临兵防图而来。面对同僚的催促，情敌的栽赃揭发，兰若溪一时不知何去何从。关键时刻，冥王将计就计，假意将兰若溪关入大牢，暗中查清了真正的幕后黑手，真相大白，二人终相认。

新人演员王美琪在饰演了网剧《医妃难囚》中的“闫倾城”后大受关注。为让自己获得更多关注和人气便买假粉造势，这一行为却被异次元反作弊联盟查到。联盟决定消除“闫倾城”这个角色作为对美琪买粉的惩罚，而倾城为逃避追捕竟跨次元来到现实世界，与自己模样相同的王美琪开启了对撕模式。后来美琪为想尽办法挽救自己的事业，不得不与地下音乐人三寿、茶艺师平生和自己塑造的角色“倾城公主”联手打响翻红之战。在经历爱情与事业的多重考验后，美琪终于直面自己的问题，自曝买粉黑历史，端正态度，耿直行为反而大受饭圈认可。最终，获得《医妃难囚》续集的邀约，成功让倾城公主回归剧情，自己的人生也重获新生。