企业家龙鸣乡在寻访汝瓷烧制工艺的过程中被买通的人手困在深山而音信全无，情急之下龙鸣乡妻子不得不求助旧友聂宏斌，却不想早已侨居海外的聂宏斌毅然回国却深陷利益泥潭，随着调查的逐渐深入，不仅发现昔日的至交好友或成为幕后的黑手，连自己的生命也受到威胁。曾经为了义气能“共苦”的患难兄弟，如今反目成仇痛下杀招而不能“同甘”，龙鸣乡是否丧身深山，聂宏斌会否被金钱腐蚀，阴谋背后究竟是什么利益牵扯？最毒兄弟的纠葛将观众也带入利益与义气的漩涡，迷局已然设下……

1941年，美国海军情报局特工索姆斯（约翰•库萨克 John Kusack 饰）奉命来到上海，负责调查好友康纳被暗杀的真相。他以德国先驱报驻上海记者的身份游走于社会名流的酒会。他借助同纳粹工程师穆勒太太的情人关系消除猜疑、获取情报。在一次赌局中，他结识了黑帮头目兰亭的夫人安娜（巩俐 饰），对方与手下的神秘暗语令他好奇。跟踪未果，他只得继续打探。为了调查康纳的死因，他秘密约见了康纳的线人。然而，两人的会面却因为日本军队追查地下党而破产。一次偶然的机会，索姆斯再次与安娜重逢，并且在她的引荐中结识了上海黑社会头目安东尼•兰亭（周润发 饰）及日本情报处田中大佐（渡边谦 饰）。在调查中，索姆斯渐渐发现康纳的死跟一个神秘的日本女人（菊地凛子 饰）有关……

A市出现危害更大的高纯度冰毒——红冰，市缉毒大队副队长马志强深入瘾君子群中打探毒品运输线，在一次抓捕行动中，擒获毒贩秦小伟，他交代了两条供货渠道，马志强以此推断A市存在一定规模的毒品加工窝点。缉毒大队当下决断策反秦小伟，以他为切入口接近制毒集团。马志强化名大阳与秦小伟约上线耀龙接头，不料却遭围杀，小伟当场死亡。小伟的死让他的义姐曾淑娴非常悲愤，马志强伪装成需要大宗毒品的毒贩，在曾淑娴的引荐下与达哥接触。经过几番考验，马志强取得达哥的信任后深入毒窝与大毒枭岳伟豪见面，不料竟被上次围杀他和小伟的蝎子认出，关键时刻缉毒大队赶到。一番械斗后，岳伟豪被捕，达哥被杀，曾淑娴虽死但足月的婴儿诞生，A市恢复平静。