莫愁是个单纯、善良的女孩，被前男友潘多拉抛弃后，一人依然努力工作，愉快生活。一次莫愁被玻璃误伤了自己，潘多拉把她送往医院，途中潘多拉遭遇车祸昏迷不醒。得知丈夫为了前女友致残，妻子金美珠负气出走。面对病重的潘多拉、他濒临破产的公司、刁蛮的潘母和淘气的孩子，莫愁不顾闺蜜们的反对，义无反顾地扛起了这一切，走上了报恩，还债之路。在莫愁的努力下，潘多拉逐渐好转，公司也走上了正轨，淘气的孩子也视她为母亲。就在这时，妻子金美珠忽然回来。看到其乐融融的一家人，莫愁毅然退出，和一直暗中帮助自己的手下员工荣昊走到了一块，收获了真正的爱情、亲情和友情。

这是一段关于三个身份迥异的女人的爱情故事，她们拥有一个共同的名字——美丽笨女人。 文艺白富美周蓉（潘婕 饰）跟老公魏桐（罗钢 饰）离婚后一直过着极简任性的单身宅女生活，周蓉的助理玛丽（刘冉冉 饰）因为卷入了别人的婚姻在金钱和爱情的选择当中犹豫不前，直到一天，她们碰到了更任性更轴的外来妹刘盼（李雪晶 饰），三个女人的命运交织在一起，她们的生活和爱情从此发生了翻天覆地的改变……