《大理公主》是一部田园诗风格的情感剧，在大理州如诗如画的山水中，展开大时代背景下的爱、恨、情、仇，报复与宽容，迷茫和成长，表现大时代中大理两个同年同月同日生的女孩的命运纠葛。
《大理公主》讲述的是在辛亥革命前后这个风云际会的年代里，充满仇恨的阿细，在向大理首富段沐海报复杀母之仇的过程中，不断沉沦和迷失，最终幡然悔悟，在对付瘟疫的战斗中，不幸牺牲；以及段沐海的女儿艾月，面对动荡的时代，面对结义姐妹阿细对自己家庭的报复，始终充满乐观、善良和宽容，从一个四体不勤、五谷不分的娇小姐渐渐成长，终于成为一个成熟、机智、胸襟开阔的女性。
段沐海在清末的云南大理，富甲一方，仁名远播，德高望重。大房嫡出二子，二房庶出一儿，终于他最喜爱的三姨太为他生下了一个宝贝女儿段艾月。就在艾月出生的同时，杨家村的贫苦寡妇杨玉姣也产下了一名女婴，起名杨阿细。
七年后的一场大瘟疫中，段沐海失手将染上疫病的杨玉姣推出火海，被阿细认定为不共戴天的仇人。而段沐海的女儿艾月，却对阿细一见如故，赠以信物，结拜金兰。阿细被母亲传染了疫病，后又传染给了艾月。段沐海找来了洋大夫，却得知只能救治一人，他选择了女儿，并差人将阿细弃置荒野，付之一炬。小厮临事胆怯，留了阿细一息之命，被尾随而致的男孩刘伯恩就下，由古刹高僧治愈，但却落下了癫痫的后遗症。
刘伯恩用日出的美景开导新丧至亲的阿细，并遗帕传情。阿细情窦初开，却得知伯恩就要在段沐海的资助下，远赴法兰西学习洋务去了。
从此阿细便开始了流浪生涯，后又跟在跑马帮的老汉仆老爹身边，度过了六年马帮生活。阿细是个至情至性的人，爱也铭心，恨也刻骨，十年不衰。所以十年后，阿细离开了仆老爹，只身回到大理，展开了对段沐海的报复。
而此时的段沐海，家和业兴，身康体泰。大太太潜心礼佛，长子濯仁其年三十岁，妻子已经去世，至今孤身一人，带着六岁的儿子，现在赋闲在家，成天吟风弄月，花鸟虫鱼，心中充满美好善良的愿望，却永远没有行动的决心；次子濯义其年二十六岁，聪明干练，现从政，常年在外当官，他的妻子雅姿，淑德贤慧，育有一子，四岁。二太太刻薄贪财，她为段沐海生下的三儿子濯礼，其年二十二岁，狂妄顽劣，不修德才，嗜赌如命。三太太产后体弱，早已病逝，留下的十七岁女儿艾月，被段沐海娇宠的骄瞒任性，却也聪明伶俐，故灵精怪，小霸王一般。
同时，刘伯恩也已学成归国，表面上是段艾月的家庭教师，私地下却是同盟会的成员，为推翻清政府而斗争着。
阿细化名阿慈接近艾月，为了报仇大计隐忍了对伯恩的浓浓爱火，却发现伯恩与艾月渐渐生出情愫。